Aplicarea toxinei botulinice în dermatologie și cosmetologie

JavaScript este în prezent dezactivat în browserul dvs.Când javascript este dezactivat, unele funcții ale acestui site web nu vor funcționa.
Înregistrați-vă detaliile specifice și medicamentele specifice de interes și vom potrivi informațiile pe care le furnizați cu articolele din baza noastră de date extinsă și vă vom trimite o copie PDF prin e-mail în timp util.
Piyu Parth Naik Dermatology, Spitale și clinici germane din Arabia Saudită, Dubai, Emiratele Arabe Unite Comunicări: Dermatologie Piyu Parth Naik, Spitale și clinici germane Saudi, Burj Al Arab, Dubai, Emiratele Arabe Unite Telefon vizavi +971 503725616 e-mail [e-mail primit Protecție] Rezumat : Toxina botulinica (BoNT) este o neurotoxina produsa de bacteria Clostridium botulinum.Are o eficacitate și o siguranță bine-cunoscute în tratamentul hiperhidrozei idiopatice focale.BoNT conține șapte neurotoxine diferite;cu toate acestea, doar toxinele A și B sunt utilizate clinic.BoNT a fost folosit recent pentru tratamentul off-label al diferitelor boli de piele.Prevenirea cicatricilor, hiperhidroza, ridurile, micile alunițe de transpirație, căderea părului, psoriazisul, boala Darier, boala buloasă a pielii, herpesul transpiratoriu și fenomenul Raynaud sunt câteva dintre noile indicații ale BoNT în cosmetică, în special în dermatologie Aspecte non-cosmetice.Pentru a utiliza corect BoNT în practica clinică, trebuie să înțelegem temeinic anatomia funcțională a mușchilor simulați.A fost efectuată o căutare aprofundată a literaturii pentru a actualiza toate experimentele și studiile clinice orientate către dermatologic cu privire la elementele BoNT, pentru a oferi o imagine de ansamblu asupra utilizării BoNT în dermatologie.Această recenzie își propune să analizeze rolul toxinei botulinice în dermatologie și cosmetologie.Cuvinte cheie: toxină botulină, toxină botulină, botulină, dermatologie, cosmetologie, neurotoxină
Neurotoxina botulină (BoNT) este produsă în mod natural de Clostridium botulinum, care este o bacterie anaerobă, gram-pozitivă, producătoare de spori.1 Până în prezent, au fost descoperite șapte serotipuri BoNT (de la A la G) și numai tipurile A și B pot fi utilizate pentru uz terapeutic.BoNT A (Oculinum) a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 1989 pentru tratamentul blefarospasmului și strabismului.Valoarea terapeutică a BoNT A a fost determinată pentru prima dată.Abia în aprilie 2002, FDA a aprobat utilizarea BoNT A pentru tratarea liniilor glabelare.FDA a aprobat BoNT A pentru tratamentul liniei frontale și al liniei cantale laterale în octombrie 2017 și, respectiv, septembrie 2013.De atunci, mai multe formulări BoNT au fost introduse pe piață.2 De la comercializare, BoNT a fost folosit pentru a trata crampele, depresia, hiperhidroza, migrena și îmbătrânirea gâtului, feței și umerilor în domeniul medical și cosmetic.3,4
Clostridium botulinum secretă un complex de trei proteine ​​care include toxină de 150 kDa, proteină netoxică, non-hemaglutinină și proteină hemaglutinină netoxică.Proteazele bacteriene descompun toxina într-un produs activ dublu catenar cu un lanț „ușor” de 50 kDa și un lanț „greu” de 100 kDa.După ce a fost transportat la terminalul nervos presinaptic, lanțul greu al toxinei active se leagă de glicoproteina 2 a veziculelor sinaptice, promovând endocitoza complexului toxină-glicoproteină și eliberând lanțul ușor al toxinei în spațiul sinaptic.Scindarea lanțului ușor al toxinelor proteină/sinaptoxină/sinaptoxină asociată cu vezicule (BoNT-B, D, F, G) sau proteina 25 asociată sinaptozomului (BoNT-A, C, E) pentru a preveni eliberarea axonilor neuronilor motori periferici Acetilcolina cauzează, de asemenea, tranzitorii denervare chimică și paralizie musculară.2 În Statele Unite, există patru preparate BoNT-A disponibile comercial aprobate de FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Germania), onabotulinumtoxinA (California, SUA), prabotulinumtoxinA-xvfs (California, SUA) și abobotulinumtoxinA (Arizona, SUA) ;și Un fel de BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (California, SUA).5 Guida şi colab.6 au comentat rolul BoNT în domeniul dermatologiei.Cu toate acestea, nu a existat o revizuire recentă cu privire la aplicarea BoNT în domeniul dermatologiei și frumuseții.Prin urmare, această revizuire își propune să analizeze rolul BoNT în dermatologie și cosmetologie.
Cuvintele cheie specifice includ toxină botulină, piele grasă, rozacee, înroșirea feței, cicatrici, riduri, căderea părului, psoriazis, boala buloasă a pielii, boala Darier, alunițe exocrine, herpes transpirație, fenomenul Raynaud, hiperhidroză Ca răspuns, dermatologie și frumusețe, căutări de articole sunt efectuate în următoarele baze de date: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus și Cochrane.Autorul caută în principal articole despre rolul BoNT în dermatologie și cosmetologie.O căutare preliminară a literaturii a evidențiat 3112 articole.Articole publicate între ianuarie 1990 și iulie 2021 care descriu BoNT în dermatologie și cosmetologie, articole publicate în limba engleză și toate proiectele de cercetare sunt incluse în această revizuire.
Canada a aprobat utilizarea BoNT în tratamentul cosmetic al spasmelor musculare locale și al ridurilor sprâncenelor în 2000. FDA din SUA a aprobat utilizarea BoNT în scopuri cosmetice pe 15 aprilie 2002. Indicațiile BoNT-A utilizate recent în aplicații cosmetice includ liniile încruntate între sprâncenele, picioarele corbului, liniile de iepure, liniile orizontale ale frunții, liniile periorale, pliurile mentale și depresiuni ale bărbiei, benzile platismului, încruntarea gurii și liniile orizontale ale gâtului.7 Indicațiile pentru botulinum de tip A aprobate de FDA din SUA sunt liniile încruntate moderate până la severe asociate cu activitatea excesivă a mușchilor prefrontali și/sau încruntători dintre sprâncene și liniile cantale laterale moderate până la severe asociate cu activitatea excesivă a mușchiului orbicular.Și linia orizontală moderată până la severă a frunții asociată cu o activitate excesivă a mușchilor frontali.8
Sebumul ajută la furnizarea de antioxidanți liposolubili la suprafața pielii și are proprietăți antibacteriene;prin urmare, acționează ca o barieră a pielii.Prea mult sebum poate înfunda porii, poate genera bacterii și poate provoca inflamații ale pielii (de exemplu, dermatită seboreică, acnee).Anterior, au fost dezvăluite cunoștințe relevante despre efectele BoNT asupra sebumului.9,10 Rose și Goldberg10 au testat eficacitatea și siguranța BoNT pe 25 de persoane cu ten gras.BoNT (abo-BNT, o doză totală de 30-45 UI) este injectată în 10 puncte ale frunții, ceea ce îmbunătățește semnificativ satisfacția pacientului și reduce producția de sebum.Min și colab.a repartizat aleatoriu 42 de subiecți cu riduri pe frunte pentru a primi 10 sau 20 de unități de BoNT la cinci locuri diferite de injectare.Ambele grupuri au primit tratament cu BoNT, care a dus la o reducere semnificativă a sebumului la locul injectării și la un gradient de sebum în jurul locului de injectare.La a 16-a săptămână, producția de sebum a celor două grupuri de tratament a revenit la niveluri normale, iar odată cu creșterea dozei de injectare, efectul curativ nu s-a îmbunătățit semnificativ.
Mecanismul prin care injectarea intradermică a toxinei botulinice duce la reducerea secreției de sebum nu este pe deplin înțeles, deoarece efectele sistemului nervos și ale acetilcolinei asupra glandelor sebacee nu au fost pe deplin descrise.Efectele neuromodulatoare ale BoNT vizează cel mai probabil receptorii muscarinici locali din mușchiul erector pili și glandele sebacee.In vivo, receptorul nicotinic de acetilcolină 7 (nAchR7) este exprimat în glandele sebacee umane, iar semnalizarea acetilcolinei crește sinteza lipidelor într-o manieră dependentă de doză in vitro.11 Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina cine este cel mai important candidat și cea mai bună procedură de injectare și dozaj (Figura 1A și B).
Figura 1 Imaginea superioară (A) a unui pacient cu piele grasă evident, în timp ce la celălalt pol, imaginea inferioară (B) a aceluiași pacient după două tratamente cu BoNT arată o îmbunătățire semnificativă.(Tehnologie: 100 de unități, 2,5 ml de BoNT-A intradermic au fost injectați o dată în frunte. Au fost efectuate în total două tratamente similare la 30 de zile distanță. Răspunsul clinic bun a durat 6 luni).
Rozaceea este o boală inflamatorie comună a pielii, caracterizată prin înroșirea feței, telangiectazie, papule, pustule și eritem.Medicamentele orale, terapia cu laser și medicamentele topice sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata înroșirea feței, deși nu sunt întotdeauna eficiente.Un alt simptom neplăcut al menopauzei este înroșirea feței.Mai multe studii au arătat că BoNT poate ajuta la tratarea bufeurilor de menopauză și a rozaceei.12-14 Impactul BoNT asupra indicelui dermatologic al calității vieții (DLQI) al pacienților cu înroșirea feței va fi investigat într-un studiu pilot viitor.15 BoNT a fost injectat în obraz o dată, până la o doză totală de 30 de unități, rezultând o scădere semnificativă a DLQI la două luni.Potrivit lui Odo et al., BoNT a redus semnificativ numărul mediu de bufeuri de menopauză în a 60-a zi.12 Efectul abo-BoNT a fost studiat și la 15 pacienți cu rozacee.Trei luni mai târziu, 15-45 UI de BoNT au fost injectate în față, ceea ce a dus la o îmbunătățire semnificativă statistic a eritemului.13 În cercetare, reacțiile adverse sunt rareori menționate.
Înroșirea crescută a BoNT este unul dintre posibilele motive pentru inhibarea puternică a eliberării de acetilcolină din neuronii autonomi periferici ai sistemului vasodilatator al pielii.16,17 Este bine cunoscut faptul că mediatorii inflamatori, cum ar fi peptida legată de gena calcitoninei (CGRP) și substanța P (SP), sunt de asemenea inhibați de BoNT.18 Dacă inflamația locală a pielii este redusă și controlată, eritemul poate dispărea.Pentru a evalua rolul BoNT în rozacee, sunt necesare studii ample, controlate, randomizate.Injecțiile cu BoNT pentru înroșirea feței au avantaje suplimentare, deoarece pot reduce tensiunea asupra supresoarelor faciale, îmbunătățind astfel liniile fine și ridurile.
Mulți oameni realizează acum importanța evitării în mod activ a cicatricilor în tratamentul cicatricilor postoperatorii.Tensiunea care acționează pe marginea plăgii în timpul procesului de vindecare este un factor cheie în determinarea aspectului final al cicatricii chirurgicale.19,20 BoNT previne eliberarea neurotransmițătorului acetilcolină, eliminând aproape complet tensiunea musculară dinamică pe rana în vindecare din nervul periferic.Proprietățile de eliberare a tensiunii ale BoNT, precum și inhibarea directă a fibroblastelor și a expresiei TGF-1, indică faptul că poate fi utilizat pentru a evita cicatricile chirurgicale.21-23 Efectul antiinflamator al BoNT și efectul său asupra vascularizației pielii pot reduce stadiul procesului de vindecare a rănilor inflamatorii (de la 2 la 5 zile), ceea ce poate ajuta la prevenirea formării cicatricilor.
În diverse studii, BoNT poate fi utilizat pentru a preveni cicatricile.24-27 Într-un RCT, au fost evaluate siguranța și eficacitatea injectării precoce postoperatorii de BoNT la 15 pacienți cu cicatrici de la tiroidectomie.24 de cicatrici proaspete (în decurs de 10 zile de la tiroidectomie) au primit BoNT (20-65 UI) sau soluție salină normală 0,9% (control) o dată.Jumătate din tratamentul cu BoNT a arătat un scor semnificativ mai bun al cicatricii și satisfacția pacientului decât tratamentul cu soluție salină normală.Gassner et al.25 au investigat dacă injectarea de BoNT în față după o lacerare și rezecție a frunții poate vindeca cicatricile faciale.Comparativ cu injecția cu placebo (soluție salină normală), BoNT (15-45 UI) a fost injectată în cicatricea postoperatorie după închiderea plăgii în decurs de 24 de ore pentru a îmbunătăți efectul cosmetic și vindecarea rănilor.
Ridurile dinamice și statice sunt formate de țesutul muscular hiperactiv, leziuni ușoare și îmbătrânire, iar pacienții cred că le fac să pară obosiți sau furioși.Poate trata ridurile faciale și oferă oamenilor un aspect mai relaxat și mai revigorant.FDA are în prezent autorizație exclusivă pentru BoNT să trateze linia periorbitală și intersprâncene.BoNT este utilizat pentru a trata hipertrofia maseterului, zâmbetul gingival, banda platismului, marginea mandibulară, deprimarea bărbiei, linia orizontală a frunții, zâmbetul curbat, linia periorală, linia nazală orizontală și sprâncenele lăsate.Efectul clinic durează aproximativ trei luni.28,29 (Figura 2A și B).
Figura 2 Imaginea de sus (A) înainte de injectarea cu Botox a unui caz arată că linia orizontală a frunții și linia glabelară fac subiectul să pară furios.Pe de altă parte, imaginea de jos a aceluiași caz (B) după două carne După injectarea cu toxină, aceste linii sunt îndepărtate confortabil.(Tehnologie: 36 de unități, 0,9 mL de BoNT-A intradermic au fost injectate în frunte la un moment dat. Locul de injectare a fost marcat cu un creion pentru piele înainte de tratament. Au fost efectuate în total două tratamente similare, la 30 de zile una de alta).
BoNT poate spori încrederea emoțională și percepută a pacientului atunci când este utilizat cu reducerea ritmului.O îmbunătățire a scorului FACE-Q a fost observată după tratamentul liniilor glabelare moderate până la severe.Chiar și după 120 de zile, când efectele clinice ale BoNT ar fi trebuit să scadă, pacienții au raportat îmbunătățiri ale sănătății mintale și atractivitate facială îmbunătățită.
Spre deosebire de reinjectarea automată a BoNT la fiecare trei luni pentru a obține cel mai bun răspuns clinic și psihologic, medicul trebuie să discute cu pacientul când este necesară retratamentul.30,31 În plus, BoNT a fost utilizat cu succes pentru prevenirea și tratarea migrenei în neurologie, îmbunătățind calitatea vieții și bunăstarea pacienților32 (Figura 3A și B).
Figura 3 Imaginea de sus (A) a subiectului arată că liniile laterale periorbitale dau o senzație de îmbătrânire și epuizare.Pe de altă parte, imaginea de jos (B) a aceluiași caz elimină aceste linii și le ridică după injectarea de Botox. Sprâncenele laterale sunt clar vizibile.După ce m-am așezat de această dată, această temă exprimă și o bogăție de sănătate emoțională.(Tehnologie: 16 unități, 0,4 ml intradermic BoNT-A se injectează o dată, o dată în fiecare zonă periorbitală laterală. O singură dată s-a ajuns la un răspuns semnificativ de 4 luni.)
Alopecia areata, alopecia androgenetică, alopecia cefaleei și alopecia indusă de radiații au fost tratate cu BoNT-A.Deși mecanismul exact prin care BoNT ajută la regenerarea părului este incert, se speculează că prin relaxarea mușchilor pentru a reduce presiunea microvasculară, poate îmbunătăți aportul de oxigen către foliculii de păr.În 1-12 cursuri, se injectează 30-150 U în lobul frontal, mușchii periauriculari, temporali și occipitali (Figura 4A și B).
Figura 4 Jumătatea stângă (A) a fotografiei clinice arată chelie de tip 6 masculin la un bărbat de 34 de ani conform clasificării Norwood-Hamilton adoptate.În schimb, același pacient a prezentat o retrogradare la tipul 3V după 12 injecții cu botulină (B).(Tehnologie: 100 de unități, 2,5 ml de BoNT-A intradermic au fost injectați o dată în zona superioară a capului. Un total de 12 tratamente similare separate de 15 zile au dus la un răspuns clinic acceptabil, cu o durată de 4 luni).
Deși cele mai multe studii arată îmbunătățiri clinice ale densității sau creșterii părului și satisfacție ridicată a pacientului, sunt necesare alte studii clinice randomizate pentru a determina efectul real al BoNT asupra creșterii părului.33-35 Pe de altă parte, injecțiile multiple cu BoNT pentru ridurile frunții au fost confirmate a fi legate de apariția căderii frontale a părului.36
Mai multe studii au arătat că sistemul nervos joacă un rol în psoriazis.Concentrația fibrelor nervoase din pielea psoriazisului este mare, iar nivelurile de CGRP și SP derivate din nervii senzoriali sunt ridicate.Prin urmare, dovezile clinice care arată remisia psoriazisului după pierderea inervației sunt în creștere, iar afectarea sistemului nervos sau a funcției nervoase susțin această ipoteză.37 BoNT-A reduce eliberarea neurogenă de CGRP și SP, ceea ce poate explica observațiile clinice subiective ale bolii.38 La șoarecii adulți KC-Tie2, injectarea intradermică de BoNT-A poate reduce semnificativ limfocitele pielii în comparație cu placebo Infiltrate și poate îmbunătăți semnificativ acantoza.37 Cu toate acestea, există foarte puține rapoarte clinice publicate și studii observaționale și niciunul dintre ele nu este controlat cu placebo.Dintre 15 pacienţi cu psoriazis invers, Zanchi et al.38 au raportat un răspuns bun la tratamentul cu BoNT-A;cu toate acestea, au fost utilizate rezultatele autoevaluării pacientului și evaluarea fotografiei de infiltrație și evaluarea eritemului.Prin urmare, Chroni et al39 au subliniat diverse preocupări cu privire la studiu, inclusiv lipsa unor indicatori cantitativi pentru estimarea îmbunătățirilor (cum ar fi scorurile PA).Autorul a emis ipoteza că BoNT-A are un efect bun în reducerea transpirației locale în pliuri, cum ar fi boala Hailey-Hailey, unde efectul BoNT-A se datorează reducerii transpirației.40-42 Capacitatea BoNT-A de a preveni hiperalgezia Cu toate acestea, eliberarea de neuropeptide duce la mai puține dureri și mâncărimi la pacienți.43
În afara etichetei, BoNT a fost utilizat pentru a trata diverse boli buloase ale pielii, cum ar fi boala buloasă a pielii cu IgA lineară, boala Weber-Cockayne și boala Hailey-Hailey.Injecțiile cu BoNT-A, tacrolimus oral, laserul de ablație cu ytriu-aluminiu și erbiu care conțin BoNT-A au fost utilizate pentru a trata boala Hailey-Hailey în zonele sub-sânului, axilar, inghinal și intergluteal.După tratament, simptomele clinice s-au ameliorat, iar doza este de 25 până la 200 U la fiecare 3 până la 6 luni.42,44 În cazul raportat, unei femei de vârstă mijlocie cu epidermoliză buloasă regională i s-au injectat 50 U pe axilă în picior și 100 U i s-au injectat la o pacientă cu IgA buloasă liniară Piciorul unui pacient tânăr cu boală de piele.45,46
În 2007, Kontochristopoulos et al47 au tratat eficient zona submamară a unui pacient de 59 de ani, folosind BoNT-A ca tratament adjuvant pentru boala Darier pentru prima dată.Într-un alt caz din 2008, un copil mic cu afectare anogenitală severă a fost benefic în reducerea transpirației în zona abraziată.48 Infecția ei concomitentă a fost tratată cu 10 mg acitretin și antibiotice și medicamente antifungice pe zi, dar calitatea vieții ei a fost scăzută și disconfortul a persistat.La trei săptămâni după injectarea toxinei botulinice, simptomele și leziunile clinice ei s-au îmbunătățit semnificativ.
Nevusul ecrin este un hamartom cutanat rar caracterizat printr-o creștere a numărului de glande ecrine, dar fără dezvoltarea vaselor de sânge.Datorită ultimei caracteristici, nevusul ecrin este diferit de alte boli, cum ar fi hamartomul ecrin angiomatos.49 Alunițele mici de transpirație sunt cele mai frecvente pe antebrațe, cu puține probleme ale pielii, dar există zone localizate de hiperhidroză.50 Rezecția chirurgicală sau medicația topică sunt cele mai populare tratamente, în funcție de dimensiunea acoperirii și de entitatea hiperhidrozei.Honeyman et al51 au documentat un copil de 12 ani cu nevi transpiratori mici congenitali la încheietura mâinii drepte, care era rezistent la antiperspirante topice.Datorită mărimii tumorii și a localizării sale anatomice, a fost exclusă rezecția chirurgicală.Hiperhidroza face ca participarea la activități sociale și intelectuale să fie o provocare.Cercetătorii au ales să injecteze 5 U de BoNT-A la intervale de 0,5-1 cm.Autorii nu au precizat când a apărut primul răspuns la tratamentul cu BoNT-A, dar au spus că, după un an, au observat că numărul transpirațiilor s-a redus semnificativ la o dată pe lună, iar calitatea vieții pacientului s-a îmbunătățit.Lera și colab.49 au tratat un pacient cu calitate scăzută a vieții și scor HDSS de 3 pe antebraț cu neevi mici de transpirație (HDSS) (sever).BoNT-A (100 UI) a fost reconstituită în 2,5 ml soluție salină sterilă care conține clorură de sodiu 0,9% și injectată în zona de testare cu urme de iod.După 48 de ore, pacientul a observat o scădere a transpirației, cu cele mai bune rezultate în a treia săptămână.Scorul HDDS scade la 1. Din cauza recurenței transpirației, tratamentul cu BoNT-A a fost repetat nouă luni mai târziu.În tratamentul hamartomului de hemangiom exocrin, terapia prin injecție cu BoNT-A este utilă.52 Deși această afecțiune este rară, este ușor de înțeles cât de important este pentru acești oameni să aibă opțiuni de tratament viabile.
Hidradenita supurativă (HS) este o boală cronică a pielii caracterizată prin durere, cicatrice, sinusuri, fistule, noduli inflamați și apare în glandele apocrine ale corpului în stadiile târzii.53 Fiziopatologia bolii este neclară, iar ipotezele acceptate anterior despre dezvoltarea HS sunt acum contestate.Ocluzia foliculului de păr este critică pentru simptomele HS, deși mecanismul care provoacă ocluzia nu este clar.Ca urmare a inflamației ulterioare și a unei combinații de disfuncție imunitară congenitală și adaptativă, HS poate dezvolta leziuni ale pielii.54 Un studiu realizat de Feito-Rodriguez et al.55 a raportat că BoNT-A a tratat cu succes HS prepuberată la fetele de 6 ani.Raportul de caz al lui Shi et al.56 a observat că BoNT-A a fost tratată cu succes în stadiul -3 HS al unei femei de 41 de ani.Un studiu recent realizat de Grimstad et al.57 a evaluat dacă injecția intradermică de BoNT-B este eficientă pentru HS la 20 de pacienți.DLQI al grupului BoNT-B a crescut de la o mediană de 17 la momentul inițial la 8 la 3 luni, în timp ce DLQI al grupului placebo a scăzut de la 13,5 la 11.
Notalgia parestetică (NP) este o neuropatie senzorială persistentă care afectează zona interscapulară, în special dermatomul T2-T6, cu mâncărime în partea superioară a spatelui și simptome cutanate legate de frecare și zgâriere.BoNT-A poate ajuta la tratarea mâncărimii locale prin blocarea eliberării substanței P, un mediator al durerii și mâncărimii.58 Raportul de caz al lui Weinfeld59 a evaluat eficacitatea BoNT-A în două cazuri.Ambele au fost tratate cu succes cu BoNT-A.Un studiu realizat de Perez-Perez et al.58 a evaluat eficacitatea BoNT-A la 5 pacienţi diagnosticaţi cu NP.După injectarea intradermică de BoNT, au fost observate efecte multiple.Mâncărimea niciunui individ nu a fost complet ușurată.Studiul randomizat controlat (RCT) al lui Maari și colab.60 a evaluat eficacitatea și siguranța BoNT-A la pacienții cu NP la Clinica Canadiană de Cercetare Dermatologie din iulie 2010 până în noiembrie 2011. Studiul nu a reușit să confirme efectele benefice ale BoNT-A.Injectare intradermică la o doză de până la 200 U pentru a reduce pruritul la pacienții cu NP.
Pompholyx, numit și eczemă hiperhidroză, este o boală buloasă veziculoasă recurentă care afectează palmele și tălpile picioarelor.Deși patofiziologia acestei afecțiuni este neclară, acum este considerată un simptom al dermatitei atopice.61 Munca umedă, transpirația și obstrucția sunt cei mai frecventi factori predispozanți.62 Purtarea mănușilor sau încălțămintei poate provoca durere, arsuri, mâncărime și disconfort la pacienți;infecțiile bacteriene sunt frecvente.Swartling et al61 au descoperit că pacienții cu hiperhidroză palmei tratați cu BoNT-A au îmbunătățit eczema mâinii.În 2002, au publicat rezultatele unui studiu care a implicat zece pacienți cu dermatită veziculoasă bilaterală a mâinii;o mână a primit injecție BoNT-A, iar cealaltă mână a servit drept control în timpul urmăririi.Tratamentul a avut rezultate bune sau excelente la 7 din 10 pacienti.Dintre cei 6 pacienți, Wollina și Karamfilov63 au folosit corticosteroizi topici pe ambele mâini și au injectat 100 U de BoNT-A intracutanat pe mâinile cele mai grav afectate.În tratamentul manual al terapiei combinate, autorii au descoperit că mâncărimea și veziculele au scăzut rapid.Ei au atribuit eficacitatea BoNT-A impetigo datorită efectului său non-transpirant și inhibării SP.
Vasospasmul degetelor, cunoscut și sub denumirea de sindrom Raynaud, este dificil de tratat și este, de obicei, rezistent la medicamente de primă linie, cum ar fi bosentan, iloprost, inhibitori de fosfodiesterază, nitrați și blocante ale canalelor de calciu.Procedurile chirurgicale care implică recuperarea și oprirea, cum ar fi simpatectomia, sunt invazive.Fenomenul Raynaud asociat cu primarul și scleroza a fost tratat cu succes prin injectarea de BoNT.64,65 Anchetatorii au observat că 13 pacienți au experimentat o ameliorare rapidă a durerii, iar ulcerele cronice s-au vindecat în 60 de zile după ce au primit 50-100 U de BoNT.S-au administrat injecții la 19 pacienți cu fenomen Raynaud.66 După șase săptămâni, temperatura vârfurilor degetelor tratate cu BoNT a crescut semnificativ în comparație cu injectarea de soluție salină normală, ceea ce indică faptul că BoNT este benefică pentru tratamentul vasospasmului legat de fenomenul Raynaud.67 În prezent, există proceduri de injectare standardizate utilizate;conform unui studiu, injecțiile în degete, încheieturi sau oasele metacarpiene distale nu au condus la rezultate clinice semnificativ diferite, deși sunt eficiente în tratarea vasospasmului legat de fenomenul Raynaud.68
50-100 U de BoNT-A per axilă, administrate intradermic într-un design asemănător grilei, pot fi utilizate pentru tratarea hiperhidrozei axilare primare.Rezultatele clinice sunt vizibile într-o săptămână și durează între 3 și 10 luni.Majoritatea pacienților sunt mulțumiți de tratamentul lor.Pacienții trebuie informați că până la 5% din cazuri vor experimenta transpirație compensatorie modernă.69,70 BoNT poate, de asemenea, trata eficient hiperhidroza palmieră și plantară (Figura 5A și B).
Figura 5 Imaginea clinică de nivel înalt (A) arată un tânăr student cu hiperhidroză difuză a palmei, care este îngrijorat de această boală și nu răspunde la medicamente.Pacienți similari care au primit tratament cu toxină botulină au demonstrat rezoluția completă a hiperhidrozei (B).(Tehnologie: După confirmarea prin testul cu iod cu amidon; 100 de unități, 2,5 ml intradermic de BoNT-A au fost injectați o dată pe mână. Un total de două cure similare la distanță de 15 zile au produs un răspuns semnificativ de 6 luni).
Fiecare deget are 2-3 pozitii de injectare, iar injectiile trebuie dispuse intr-o grila cu o distanta de 1 cm.BoNT-A poate fi dat fiecărei mâini în intervalul de 75-100 de unități și fiecărui picior în intervalul de 100-200 de unități.Rezultatele clinice pot dura până la o săptămână pentru a deveni evidente și pot dura trei până la șase luni.Înainte de a începe tratamentul, pacienții trebuie informați cu privire la potențialele efecte secundare ale injecțiilor cu BoNT în palme și picioare.După injectarea în palmă, pacientul poate raporta slăbiciune.Pe de altă parte, injecțiile plantare pot îngreuna mersul, mai ales dacă blocurile nervoase sunt efectuate înainte de tratamentul cu BoNT.71,72 Din păcate, 20% dintre pacienții cu hiperhidroză plantară nu răspund la tratament după ce au primit injecții cu BoNT.72
În studii recente, BoNT a fost utilizat pentru a trata hiperhidroza într-un mod nou.Într-un caz, un pacient de sex masculin cu ulcer de presiune a primit 100 U de injecții de BoNT-A în despicatură fesieră la fiecare 6-8 luni pentru a reduce producția de transpirație și macerarea plăgii însoțitoare;integritatea pielii a fost menținută De mai bine de doi ani, nu a existat nicio deteriorare clinică a leziunii de presiune.73 Un alt studiu a folosit 2250 U de BoNT-B pentru a fi injectate în scalpul occipital, scalpul parietal, scalpul și fruntea frunții, precum și zonele periorale și peri-oculare într-un model de bandă pentru a trata hiperhidroza cranio-facială postmenopauză.DLQI al pacienților cărora li sa administrat BoNT-B sa îmbunătățit cu 91% în decurs de trei săptămâni după tratament, în timp ce calitatea vieții pacienților cărora li s-a administrat placebo a scăzut cu 18%.74 Injecția cu BoNT este eficientă în tratamentul salivației și al sindromului Frey.Otorinolaringologii efectuează adesea tratamentul datorită locației anatomice a injecției.75,76
Transpirația colorată poate fi o condiție clar deranjantă pentru pacient.Deși această boală este foarte rară;implicarea feței și axilelor poate agrava dilema pacientului.Multe rapoarte de caz și publicații indică faptul că BoNT-A este eficient după ce a fost injectat în doar 7 zile.77-79
Mirosul neplăcut din hiperhidroza axilelor și mirosul corporal poate fi jenant sau dezgustător.Acest lucru poate avea chiar un impact negativ asupra spațiului mental și a încrederii pacientului.Recent, Wu et al.a raportat că după injectarea intradermică de BoNT-A, mirosul de la axile a fost aproape complet eliminat.80 Într-un alt studiu prospectiv contemporan;Au fost recrutați 62 de adolescenți cu diagnostic dermatologic de miros primar la subrat.82,25% dintre pacienți au simțit că duhoarea a fost redusă semnificativ după ce BoNT-A a fost injectată în zona axilară.81
Meh este identificat prin leziuni chistice benigne unice sau multiple la femeile de vârstă mijlocie, localizate în principal în zona centrală a feței, cu un curs lung de boală și fluctuații sezoniere.Meh apare de obicei în condiții însorite și este asociat cu hiperhidroză.Mulți cercetători au observat rezultate anormale în aceste cazuri după injectarea BoNT-A.82 în jurul leziunii.
Nevralgia post-herpetică (PHN) este cea mai frecventă complicație neurologică a infecției cu herpes zoster, care este mai frecventă la persoanele cu vârsta peste 60 de ani.BoNT-A produce direct efecte pan-inhibitoare asupra terminațiilor nervoase locale și reglează diafonia microglia-astrocitară-neuronală.Multe studii au observat că, după ce au primit tratament BoNT-A, pacienții a căror durere este redusă cu cel puțin 30% până la 50% au scăzut semnificativ scorurile de somn și calitatea vieții.83
Lichenul cronic simplu este descris ca prurit focal excesiv, fără nicio cauză evidentă.Acest lucru poate debilita foarte mult pacientul.Examenul dermatologic clinic a evidențiat plăci izolate de eritem, marcaje crescute pe piele și exfoliere epidermică.Un studiu recent din Egipt arată că BoNT-A poate trata în siguranță și eficient lichenul simplex cronic, lichenul plan hipertrofic, lichenul planus, arsurile, psoriazisul invers și intratabilitatea locală a nevralgiei post-herpetice Prurit.84
Cheloizii sunt cicatrici anormale ale țesuturilor care apar după o leziune.Cheloizii sunt înrudiți genetic și au fost încercate multe tratamente, dar efectul este limitat.Cu toate acestea, niciunul dintre ei nu este complet vindecat.Deși corticosteroizii intralezionali sunt încă principala metodă de tratament, injectarea intralezională de BoNT-A a devenit o alternativă excelentă în ultimele zile.BoNT-A poate reduce nivelurile de TGF-β1 și CTGF și, în cele din urmă, poate slăbi diferențierea fibroblastelor.O serie de studii au dovedit succesul BoNT-A în tratamentul cheloizilor.De fapt, seria de cazuri a doi pacienți cheloizi a raportat chiar și un răspuns de 100%, iar pacienții au fost foarte mulțumiți de utilizarea injecției intralezionale de BoNT-A.85
Onicomicoza groasă congenitală este o boală genetică rară, însoțită de hipercheratoză plantară, hipertrofie a unghiilor și hiperhidroză.Puțini cercetători au ajuns la concluzia că injecția cu BoNT-A nu numai că poate îmbunătăți hiperhidroza, ci și poate reduce durerea și disconfortul.86,87
Keratoza transmisă prin apă este o boală neobișnuită.Când pacientul intră în contact cu apa, pot apărea pietricele albe îngroșate pe tălpi și palme și mâncărime.Mai multe raportări de caz din literatură arată un tratament de succes și o îmbunătățire după tratamentul cu BoNT-A, chiar și în cazurile rezistente.88
Sângerarea, edemul, eritemul și durerea la locul injectării pot fi toate efecte secundare ale BoNT.89 Aceste reacții adverse pot fi prevenite folosind un ac mai subțire și diluând BoNT cu ser fiziologic.Injecțiile cu BoNT pot provoca dureri de cap;cu toate acestea, de obicei dispar după 2-4 săptămâni.Analgezicele sistemice pot fi utilizate pentru a trata acest efect secundar.90,91 Greața, starea de rău, simptomele asemănătoare gripei și ptoza sunt câteva alte efecte secundare înregistrate.89 Ptoza este zona cu efect secundar al utilizării BoNT pentru tratarea sprâncenelor.Este cauzată de difuzia locală a BoNT.Această difuzie poate dura câteva săptămâni, dar poate fi rezolvată cu picături oftalmice agoniste alfa-adrenergice.Când BoNT este injectat în pleoapa inferioară, poate provoca ectropion datorită procesului de difuzie locală.În plus, pacienții cărora li se administrează injecții cu BoNT pentru a vindeca picioarele de cioara sau modelele de iepure (periorbitale) pot dezvolta strabism din cauza injectării accidentale de BoNT și a răspândirii locale a BoNT.89,92 Cu toate acestea, pe măsură ce efectul paralitic al toxinelor dispare treptat, toate aceste efecte secundare vor dispărea treptat.93,94
Riscul de complicații de la injecțiile cosmetice cu BoNT este scăzut.Echimoza și purpura sunt consecințele cele mai frecvente și pot fi reduse prin aplicarea de comprese reci la locul injectării înainte și după injectarea BoNT.90,91 BoNT trebuie injectat în doză mică, la cel puțin 1 cm de marginea osului orbital inferior, superior sau lateral, cu o doză adecvată.Pacientul nu trebuie să manipuleze zona de injectare în decurs de 2-3 ore după tratament și să stea sau să stea în picioare în 3-4 ore după tratament.95
BoNT-A în diferite formulări noi este în prezent testată pentru a trata liniile glabelare și liniile ochilor.DaxibotulinumtoxinA topică și injectabilă au fost studiate, dar formulările topice s-au dovedit a fi ineficiente.Injecția DAXI a intrat în studiul de fază III al FDA, dovedind că eficacitatea și rezultatele clinice în tratamentul liniilor glabelare pot fi cu până la 5 săptămâni mai lungi decât onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA este acum pe piață în Asia și a fost aprobată de FDA pentru tratamentul ridurilor periorbitale.97 În comparație cu incobotulinumtoxinA, LetibotulinumtoxinA are o concentrație mai mare de proteină neurotoxică pe unitatea de volum, dar și cantitatea de neurotoxină inactivă este mai mare, ceea ce crește riscul de răspuns imun.98
În plus față de noua formulare BoNT-A, BoNT-E lichid este studiat deoarece se spune că are un debut mai rapid de acțiune și o durată mai scurtă a rezultatelor clinice (14-30 de zile).EB-001 s-a dovedit a fi sigur și eficient în reducerea aspectului liniilor încruntate și îmbunătățirea aspectului cicatricilor pe frunte după microchirurgia Mohs.99 Dermatologilor li se poate permite să folosească aceste cărți.Pe lângă scopurile estetice actuale, companiile farmaceutice caută preparate BoNT-A pentru tratamentul off-label al afecțiunilor medicale ale bolilor de piele.
BoNT este un medicament injectabil foarte adaptabil, care poate fi utilizat pentru a trata o varietate de boli ale pielii, inclusiv hidradenita supurativă, psoriazisul, boala buloasă a pielii, cicatricile anormale, căderea părului, hiperhidroza și cheloizii.În aplicațiile cosmetice, se crede că BoNT este sigur și eficient în reducerea ridurilor faciale, în special treimea superioară a ridurilor faciale.BoNT A este cunoscut pentru utilizarea sa în reducerea ridurilor în domeniul cosmeticelor.Deși BoNT este în general sigur, este întotdeauna important să înțelegeți locul injectării, deoarece toxinele se pot răspândi și afecta negativ zonele care nu ar trebui tratate.Clinicienii trebuie să fie conștienți de complicațiile în anumite zone atunci când injectează BoNT în picioare, mâini sau gât.Dermatologii trebuie să fie familiarizați cu utilizările pe etichetă și off-label ale BoNT pentru a oferi pacienților tratamente relevante și pentru a reduce morbiditatea asociată.Eficacitatea clinică a BoNT în setarile off-label și orice potențiale probleme de siguranță pe termen lung ar trebui evaluate prin studii clinice bine concepute.
Partajarea datelor nu se aplică acestui articol, deoarece nu au fost generate sau analizate seturi de date în perioada curentă de cercetare.
Examinarea pacienților se efectuează în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki.Autoarea certifică că a obținut toate formularele de consimțământ adecvate ale pacientului în care pacienta este de acord să includă imagini și alte informații clinice în jurnal.Pacienții înțeleg că numele și inițialele lor nu vor fi făcute publice și vor încerca să-și ascundă identitatea.
Dr. Piyu Parth Naik a contribuit doar la scrierea manuscrisului.Autorul a adus contribuții semnificative în concept și design, achiziția și interpretarea datelor;a participat la redactarea articolelor sau a revizuit critic conținutul cunoștințelor importante;a fost de acord să trimită la jurnalul curent;a aprobat în cele din urmă versiunea care urmează să fie publicată;și a fost de acord cu munca Responsabil pentru toate aspectele.