Atrofia vulvo-vaginală (AVV) este una dintre consecințele comune ale deficienței de estrogen, mai ales după menopauză.Mai multe studii au evaluat efectele acidului hialuronic (HA) asupra simptomelor fizice și sexuale asociate cu VVA și au obținut rezultate promițătoare.Cu toate acestea, majoritatea acestor studii s-au concentrat pe evaluarea subiectivă a răspunsului simptomatic la formulările topice.Cu toate acestea, HA este o moleculă endogenă și este logic că funcționează cel mai bine dacă este injectată în epiteliul superficial.Desirial® este primul acid hialuronic reticulat administrat prin injecție pe mucoase vaginale.Scopul acestui studiu a fost de a investiga impactul injecțiilor intramucoase intravaginale multiple cu acid hialuronic reticulat specific (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) asupra mai multor rezultate clinice de bază și raportate de pacient.
Studiu pilot de cohortă în două centre.Rezultatele selectate au inclus modificări ale grosimii mucoasei vaginale, biomarkerilor de formare a colagenului, florei vaginale, pH-ului vaginal, indicelui de sănătate vaginală, simptome de atrofie vulvovaginală și funcție sexuală la 8 săptămâni după injectarea cu Desirial®.Scala de impresie generală de îmbunătățire a pacientului (PGI-I) a fost, de asemenea, utilizată pentru a evalua satisfacția pacientului.
Un total de 20 de participanți au fost recrutați în perioada 19/06/2017 până în 05/07/2018.La sfârșitul studiului, nu a existat nicio diferență în grosimea mediană a mucoasei vaginale totale sau fluorescența procolagenului I, III sau Ki67.Cu toate acestea, expresia genelor COL1A1 și COL3A1 a crescut semnificativ statistic (p = 0,0002 și, respectiv, p = 0,0010).Dispareunia raportată, uscăciunea vaginală, mâncărimea genitală și abraziunile vaginale au fost, de asemenea, reduse semnificativ și toate dimensiunile indicelui funcției sexuale feminine au fost îmbunătățite semnificativ.Pe baza PGI-I, 19 pacienți (95%) au raportat diferite grade de îmbunătățire, dintre care 4 (20%) s-au simțit ușor mai bine;7 (35%) a fost mai bun, iar 8 (40%) a fost mai bun.
Injecția intravaginală în mai multe puncte de Desirial® (un HA reticulat) a fost asociată semnificativ cu expresia CoL1A1 și CoL3A1, indicând faptul că formarea de colagen a fost stimulată.În plus, simptomele VVA au fost semnificativ reduse, iar satisfacția pacientului și scorurile funcției sexuale au fost semnificativ îmbunătățite.Cu toate acestea, grosimea totală a mucoasei vaginale nu s-a schimbat semnificativ.
Atrofia vulvo-vaginală (AVV) este una dintre consecințele comune ale deficienței de estrogen, în special după menopauză [1,2,3,4].Mai multe sindroame clinice sunt asociate cu VVA, inclusiv uscăciune, iritație, mâncărime, dispareunie și infecții recurente ale tractului urinar, care pot avea un impact negativ semnificativ asupra calității vieții femeilor [5].Cu toate acestea, debutul acestor simptome poate fi subtil și gradual și poate începe să devină evident după ce alte simptome de menopauză s-au diminuat.Potrivit rapoartelor, până la 55%, 41% și 15% dintre femeile aflate în postmenopauză suferă de uscăciune vaginală, dispareunie și, respectiv, infecții repetate ale tractului urinar [6,7,8,9].Cu toate acestea, unii oameni cred că prevalența reală a acestor probleme este mai mare, dar majoritatea femeilor nu caută ajutor medical din cauza simptomelor [6].
Conținutul principal al managementului VVA este tratamentul simptomatic, incluzând modificări ale stilului de viață, non-hormonal (cum ar fi lubrifianții vaginali sau cremele hidratante și tratamentul cu laser) și programele de tratament hormonal.Lubrifianții vaginali sunt utilizați în principal pentru a ameliora uscăciunea vaginală în timpul actului sexual, astfel încât nu pot oferi o soluție eficientă la cronicitatea și complexitatea simptomelor VVA.Dimpotrivă, se raportează că hidratantul vaginal este un fel de produs „bioadeziv” care poate promova retenția de apă, iar utilizarea regulată poate îmbunătăți iritația vaginală și dispareunia [10].Cu toate acestea, acest lucru nu are nimic de-a face cu îmbunătățirea indicelui general de maturitate a epiteliului vaginal [11].În ultimii ani, au existat mai multe afirmații privind utilizarea radiofrecvenței și laserului pentru a trata simptomele menopauzei vaginale [12,13,14,15].Cu toate acestea, FDA a emis avertismente pacienților, subliniind că utilizarea unor astfel de proceduri poate duce la evenimente adverse grave și nu a determinat încă siguranța și eficacitatea dispozitivelor pe bază de energie în tratamentul acestor boli [16].Dovezile dintr-o meta-analiză a mai multor studii randomizate susțin eficacitatea terapiei hormonale topice și sistemice în atenuarea simptomelor legate de VVA [17,18,19].Cu toate acestea, un număr limitat de studii au evaluat efectele susținute ale unor astfel de tratamente după 6 luni de tratament.În plus, contraindicațiile și alegerea personală a acestora sunt factori limitativi pentru utilizarea pe scară largă și pe termen lung a acestor opțiuni de tratament.Prin urmare, este încă nevoie de o soluție sigură și eficientă pentru gestionarea simptomelor legate de VVA.
Acidul hialuronic (HA) este o moleculă cheie a matricei extracelulare, care există în diferite țesuturi, inclusiv în mucoasa vaginală.Este o polizaharidă din familia glicozaminoglicanilor, care joacă un rol important în menținerea echilibrului apei și în reglarea inflamației, a răspunsului imun, a formării cicatricilor și a angiogenezei [20, 21].Preparatele sintetice de HA sunt furnizate sub formă de geluri topice și au statutul de „dispozitive medicale”.Mai multe studii au evaluat impactul HA asupra simptomelor fizice și sexuale asociate cu VVA și au obținut rezultate promițătoare [22,23,24,25].Cu toate acestea, majoritatea acestor studii s-au concentrat pe evaluarea subiectivă a răspunsului simptomatic la formulările topice.Cu toate acestea, HA este o moleculă endogenă și este logic că funcționează cel mai bine dacă este injectată în epiteliul superficial.Desirial® este primul acid hialuronic reticulat administrat prin injecție pe mucoase vaginale.
Scopul acestui studiu pilot prospectiv cu două centre este de a explora impactul injecțiilor intramucoase intravaginale în mai multe puncte cu acid hialuronic specific reticulat (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) asupra rezultatelor de bază ale mai multor rapoarte clinice și ale pacientului și de a evalua fezabilitatea evaluării evaluarea Sex aceste rezultate.Rezultatele cuprinzătoare selectate pentru acest studiu au inclus modificări ale grosimii mucoasei vaginale, biomarkeri ai regenerării tisulare, flora vaginală, pH-ul vaginal și indicele de sănătate vaginală la 8 săptămâni după injectarea cu Desirial®.Am măsurat rezultatele raportate de mai mulți pacienți, inclusiv modificări ale funcției sexuale și rata de raportare a simptomelor legate de VVA în același moment.La sfârșitul studiului, scala de impresie generală de îmbunătățire a pacientului (PGI-I) a fost utilizată pentru a evalua satisfacția pacientului.
Populația studiată a constat din femei aflate în postmenopauză (cu vârsta cuprinsă între 2 și 10 ani după menopauză) care au fost trimise la o clinică de menopauză cu simptome de disconfort vaginal și/sau dispareunie secundară uscăciunii vaginale.Femeile trebuie să aibă ≥ 18 ani și <70 de ani și un IMC <35.Participanții provin din una dintre cele 2 unități participante (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Franța și Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Franța).Femeile sunt considerate eligibile dacă fac parte dintr-un plan de asigurări de sănătate sau beneficiază de un plan de asigurări de sănătate și știu că pot participa la perioada de urmărire planificată de 8 săptămâni.Femeile care participau la alte studii la momentul respectiv nu erau eligibile pentru a fi recrutate.≥ Stadiul 2 prolaps de organ pelvin apical, incontinență urinară de efort, vaginism, infecție vulvovaginală sau urinară, leziuni genitale hemoragice sau neoplazice, tumori hormono-dependente, sângerări genitale de etiologie necunoscută, porfirie recurentă, epilepsie necontrolată, conducție cardiacă recurentă și pectorală , febra reumatică, intervențiile chirurgicale vulvovaginale sau uroginecologice anterioare, tulburările hemostatice și tendința de a forma cicatrici hipertrofice au fost considerate criterii de excludere.Femeile care iau medicamente antihipertensive, antiinflamatoare steroidiene și nesteroidiene, anticoagulante, antidepresive majore sau aspirină și anestezice locale cunoscute legate de HA, manitol, betadină, lidocaină, amidă sau femeile care sunt alergice la oricare dintre excipienții acestui medicament sunt considerate a fi neeligibile pentru acest studiu.
La momentul inițial, femeilor li s-a cerut să completeze Indicele funcției sexuale feminine (FSFI) [26] și să folosească scala analogă vizuală (VAS) 0-10 pentru a colecta informații legate de simptomele VA (dispareunie, uscăciune vaginală, abraziuni vaginale și mâncărimi genitale). ) informație.Evaluarea pre-intervenție a inclus verificarea pH-ului vaginal, folosind Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] pentru evaluarea clinică a vaginului, frotiul Papanicolau pentru a evalua flora vaginală și biopsia mucoasei vaginale.Măsurați pH-ul vaginal în apropierea locului de injectare planificat și în fornixul vaginal.Pentru flora vaginală, scorul Nugent [28, 29] oferă un instrument de cuantificare a ecosistemului vaginal, unde 0-3, 4-6 și 7-10 puncte reprezintă flora normală, flora intermediară și respectiv vaginoza.Toate evaluările florei vaginale sunt efectuate în Departamentul de Bacteriologie al CHRU din Nimes.Utilizați proceduri standardizate pentru biopsia mucoasei vaginale.Efectuați o biopsie cu pumn de 6-8 mm din zona locului de injectare planificat.După grosimea stratului bazal, a stratului mijlociu și a stratului superficial, biopsia mucoasei a fost evaluată histologic.Biopsia este, de asemenea, utilizată pentru măsurarea mARN-ului COL1A1 și COL3A1, folosind RT-PCR și fluorescența imunoțesutului procolagen I și III ca surogat pentru exprimarea colagenului și fluorescența markerului de proliferare Ki67 ca surogat pentru activitatea mitotică a mucoasei.Testarea genetică este efectuată de laboratorul BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Franța (acordul este disponibil la cerere).
Odată ce probele de bază și măsurătorile sunt finalizate, HA reticulat (Desirial®) este injectat de către unul dintre cei 2 experți instruiți conform protocolului standard.Desirial® [NaHa (hialuronat de sodiu) reticulat IPN-Like 19 mg/g + manitol (antioxidant)] este un gel de HA injectabil de origine non-animală, de unică folosință și ambalat în seringă preambalată (2 × 1 ml ).Este un dispozitiv medical de clasa a III-a (CE 0499), utilizat pentru injectarea intramucoasă la femei, utilizat pentru biostimularea și rehidratarea suprafeței mucoasei zonei genitale (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Franța).Aproximativ 10 injecții, fiecare 70-100 µl (0,5-1 ml în total), se efectuează pe 3-4 linii orizontale în zona triunghiulară a peretelui posterior vaginal, a căror bază se află la nivelul vaginului posterior. perete, iar vârful la 2 cm deasupra (figura 1).
Evaluarea de sfârșit de studiu este programată pentru 8 săptămâni de la înscriere.Parametrii de evaluare pentru femei sunt aceiași cu cei de la momentul inițial.În plus, pacienților li se cere, de asemenea, să completeze Scala de satisfacție a impresiei generale de îmbunătățire (PGI-I) [30].
Având în vedere lipsa datelor anterioare și natura pilot a cercetării, este imposibil să se efectueze un calcul prealabil oficial al mărimii eșantionului.Prin urmare, o dimensiune convenabilă a eșantionului de un total de 20 de pacienți a fost selectată pe baza capacităților celor două unități participante și a fost suficientă pentru a obține o estimare rezonabilă a criteriilor de rezultat propuse.Analiza statistică a fost efectuată folosind software-ul SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), iar nivelul de semnificație a fost stabilit la 5%.Testul de rang semnat Wilcoxon a fost utilizat pentru variabilele continue și testul McNemar pentru variabilele categoriale pentru a testa modificările la 8 săptămâni.
Cercetarea a fost aprobată de Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, cod protocol: LOCAL/2016/PM-001).Toți participanții la studiu au semnat un formular de consimțământ scris valid.Pentru 2 vizite de studiu și 2 biopsii, pacienții pot primi compensații de până la 200 de euro.
Un total de 20 de participanți au fost recrutați în perioada 19/06/2017 până în 05/07/2018 (8 pacienți din CHRU și 12 pacienți din KMC).Nu există un acord care să încalce criteriile a priori de includere/excludere.Toate procedurile de injectare au fost sigure și sănătoase și au fost finalizate în 20 de minute.Caracteristicile demografice și inițiale ale participanților la studiu sunt prezentate în Tabelul 1. La momentul inițial, 12 din 20 de femei (60%) au folosit tratamentul pentru simptomele lor (6 hormonale și 6 non-hormonale), în timp ce în săptămâna 8 doar 2 pacienți (10%) au fost încă tratați astfel (p = 0,002).
Rezultatele rezultatelor clinice și ale raportului pacientului sunt prezentate în Tabelul 2 și Tabelul 3. O pacientă a refuzat biopsia vaginală W8;cealaltă pacientă a refuzat biopsia vaginală W8.Prin urmare, 19/20 de participanți pot obține date complete de analiză histologică și genetică.În comparație cu D0, nu a existat nicio diferență în grosimea totală mediană a mucoasei vaginale în săptămâna 8. Cu toate acestea, grosimea mediană a stratului bazal a crescut de la 70,28 la 83,25 microni, dar această creștere nu a fost semnificativă statistic (p = 0,8596).Nu a existat nicio diferență statistică în fluorescența procolagenului I, III sau Ki67 înainte și după tratament.Cu toate acestea, expresia genelor COL1A1 și COL3A1 a crescut semnificativ statistic (p = 0,0002 și, respectiv, p = 0,0010).Nu a existat o schimbare semnificativă statistic, dar a ajutat la îmbunătățirea tendinței florei vaginale după injectarea cu Desirial® (n = 11, p = 0,1250).În mod similar, în apropierea locului de injectare (n = 17) și a fornixului vaginal (n = 19), valoarea pH-ului vaginal a avut, de asemenea, tendința de a scădea, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic (p = p = 0,0574 și 0,0955) (Tabelul 2) .
Toți participanții la studiu au acces la rezultatele raportate de pacient.Conform PGI-I, un participant (5%) a raportat nicio schimbare după injectare, în timp ce restul de 19 pacienți (95%) au raportat diferite grade de îmbunătățire, dintre care 4 (20%) s-au simțit ușor mai bine;7 (35%) este mai bun, 8 (40%) este mai bun.Dispareunia raportată, uscăciunea vaginală, mâncărimea genitală, abraziunile vaginale și scorurile totale FSFI, precum și dimensiunile dorinței, lubrifierii, satisfacției și durerii acestora au fost, de asemenea, reduse semnificativ (Tabelul 3).
Ipoteza care susține acest studiu este că injecțiile multiple cu Desirial® pe peretele posterior al vaginului vor îngroșa mucoasa vaginală, vor scădea pH-ul vaginal, vor îmbunătăți flora vaginală, vor induce formarea de colagen și vor îmbunătăți simptomele VA.Am putut demonstra că toți pacienții au raportat îmbunătățiri semnificative, inclusiv dispareunie, uscăciune vaginală, abraziuni vaginale și mâncărimi genitale.VHI și FSFI au fost, de asemenea, îmbunătățite semnificativ, iar numărul femeilor care au nevoie de terapii alternative pentru a-și controla simptomele a fost, de asemenea, redus semnificativ.În mod similar, este fezabil să se colecteze informații despre toate rezultatele determinate la început și să se poată oferi intervenții pentru toți participanții la studiu.În plus, 75% dintre participanții la studiu au raportat că simptomele lor s-au îmbunătățit sau au fost mult mai bune la sfârșitul studiului.
Cu toate acestea, în ciuda creșterii ușoare a grosimii medii a stratului bazal, nu am putut dovedi un efect semnificativ asupra grosimii totale a mucoasei vaginale.Deși studiul nostru nu a putut evalua eficacitatea Desirial® în îmbunătățirea grosimii mucoasei vaginale, credem că rezultatele sunt relevante deoarece expresia markerilor CoL1A1 și CoL3A1 a fost crescută semnificativ statistic în W8 comparativ cu D0.Înseamnă stimularea colagenului.Cu toate acestea, există câteva aspecte de luat în considerare înainte de a lua în considerare utilizarea sa în cercetările viitoare.În primul rând, perioada de urmărire de 8 săptămâni este prea scurtă pentru a dovedi o îmbunătățire a grosimii totale a mucoasei?Dacă timpul de urmărire este mai lung, este posibil ca modificările identificate în stratul de bază să fi fost implementate în alte straturi.În al doilea rând, grosimea histologică a stratului mucos reflectă regenerarea tisulară?Evaluarea histologică a grosimii mucoasei vaginale nu ia în considerare neapărat stratul bazal, care include țesutul regenerat în contact cu țesutul conjunctiv subiacent.
Înțelegem că numărul mic de participanți și lipsa unei dimensiuni a priori a eșantionului formal sunt limitările cercetării noastre;cu toate acestea, ambele sunt caracteristici standard ale studiului pilot.Din acest motiv evităm să extindem constatările noastre la pretenții de validitate sau invaliditate clinică.Cu toate acestea, unul dintre principalele avantaje ale muncii noastre este că ne permite să generăm date pentru mai multe rezultate, care ne vor ajuta să calculăm dimensiunea eșantionului formal pentru cercetări deterministe viitoare.În plus, pilotul ne permite să ne testăm strategia de recrutare, rata de abandon, fezabilitatea colectării probelor și analiza rezultatelor, ceea ce va oferi informații pentru orice activitate ulterioară conexe.În cele din urmă, seria de rezultate pe care le-am evaluat, inclusiv rezultatele clinice obiective, biomarkerii și rezultatele raportate de pacient evaluate folosind măsuri validate, reprezintă principalele puncte forte ale cercetării noastre.
Desirial® este primul acid hialuronic reticulat administrat prin injecție pe mucoase vaginale.Pentru a livra produsul pe această cale, produsul trebuie să aibă suficientă fluiditate, astfel încât să poată fi injectat cu ușurință în țesutul conjunctiv dens specializat, menținându-și în același timp higroscopicitatea.Acest lucru se realizează prin optimizarea dimensiunii moleculelor de gel și a nivelului de reticulare a gelului pentru a asigura o concentrație mare de gel, menținând în același timp vâscozitatea și elasticitatea scăzute.
O serie de studii au evaluat efectele benefice ale HA, dintre care majoritatea sunt RCT de non-inferioritate, comparând HA cu alte forme de tratament (în principal hormoni) [22,23,24,25].HA din aceste studii a fost administrat local.HA este o moleculă endogenă caracterizată prin capacitatea sa extrem de importantă de a fixa și transporta apa.Odată cu vârsta, cantitatea de acid hialuronic endogen din mucoasa vaginală scade brusc, iar grosimea și vascularizația acestuia scad, de asemenea, reducând astfel exsudația și lubrifierea plasmei.În acest studiu, am demonstrat că injecția cu Desirial® este asociată cu o îmbunătățire semnificativă a tuturor simptomelor legate de VVA.Aceste constatări sunt în concordanță cu un studiu anterior realizat de Berni și colab.Ca parte a aprobării de reglementare Desirial® (informații suplimentare nedezvăluite) (Fișier suplimentar 1).Deși doar speculativ, este rezonabil ca această îmbunătățire să fie secundară posibilității de a restabili transferul de plasmă pe suprafața epitelială vaginală.
S-a demonstrat, de asemenea, că gelul HA reticulat crește sinteza de colagen și elastina de tip I, crescând astfel grosimea țesuturilor înconjurătoare [31, 32].În studiul nostru, nu am demonstrat că fluorescența procolagenului I și III este semnificativ diferită după tratament.Cu toate acestea, expresia genelor COL1A1 și COL3A1 a crescut semnificativ statistic.Prin urmare, Desirial® poate avea un efect stimulator asupra formării de colagen în vagin, dar sunt necesare studii mai ample cu urmărire mai lungă pentru a confirma sau infirma această posibilitate.
Acest studiu oferă date de referință și dimensiuni potențiale ale efectului pentru mai multe rezultate, care vor ajuta la calculele viitoare ale dimensiunii eșantionului.În plus, studiul a demonstrat fezabilitatea colectării diferitelor rezultate.Cu toate acestea, evidențiază, de asemenea, câteva aspecte care trebuie luate în considerare cu atenție atunci când se planifică cercetările viitoare în acest domeniu.Deși Desirial® pare să îmbunătățească semnificativ simptomele VVA și funcția sexuală, mecanismul său de acțiune este neclar.După cum se poate observa din expresia semnificativă a CoL1A1 și CoL3A1, pare să existe dovezi preliminare că stimulează formarea de colagen.Cu toate acestea, procolagenul 1, procolagenul 3 și Ki67 nu au obținut efecte similare.Prin urmare, markeri histologici și biologici suplimentari trebuie explorați în cercetările viitoare.
Injecția intravaginală în mai multe puncte de Desirial® (un HA reticulat) a fost asociată semnificativ cu expresia CoL1A1 și CoL3A1, ceea ce indică faptul că stimulează formarea colagenului, reduce semnificativ simptomele VVA și utilizează tratamente alternative.În plus, pe baza scorurilor PGI-I și FSFI, satisfacția pacientului și funcția sexuală s-au îmbunătățit semnificativ.Cu toate acestea, grosimea totală a mucoasei vaginale nu s-a schimbat semnificativ.
Setul de date utilizat și/sau analizat în timpul studiului curent poate fi obținut de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.
Raz R, Stamm WE.Un studiu controlat cu estriol intravaginal a fost efectuat la femei în postmenopauză cu infecții recurente ale tractului urinar.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Rolul terapiei de substituție cu estrogeni în tratamentul incontinenței urinare și infecțiilor tractului urinar la femeile aflate în postmenopauză.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Receptorii hormonilor steroizi în mușchii și ligamentele pelvine feminine.Investiție Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E etc. Fumatul și atrofia vaginală la femeile aflate în postmenopauză.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Prezentare generală a atrofiei vaginale cronice și opțiuni pentru gestionarea simptomelor.Sănătatea femeilor asistentă.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Simptomele sistemului genito-urinar și disconfortul rezultat la femeile olandeze nespitalizate în vârstă de 50-75 de ani.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalența sistemului urogenital și a altor simptome de menopauză la femeile de 61 de ani.Matur.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. Sondaj NAMS-Gallup privind cunoștințele femeilor, sursele de informații și atitudinile față de menopauză și terapia de substituție hormonală.menopauza.1994.
Nachtigall LE.Studiu comparativ: suplimentarea* și estrogenul local pentru femeile aflate la menopauză†.Fertiliza.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Efectul Replens (R) asupra citologiei vaginale în tratamentul atrofiei postmenopauzei: morfologie celulară și citologie computerizată.J Patologie clinică.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Efectul pe termen lung al tratamentului cu laser CO2 fracționat de ablație termică ca o nouă metodă pentru gestionarea incontinenței urinare la femeile cu sindrom genito-urinar la menopauză.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) — Evaluarea unui nou tratament cu laser neinvaziv pentru sindromul de laxitate vaginală.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Laser CO2 fracționat vaginal: o opțiune minim invazivă pentru întinerirea vaginală.Am J Chirurgie Estetică.anul 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F etc. Laserul CO2 fracționat de micro-ablație ameliorează dispareunia asociată cu atrofia vulvovaginală: un studiu preliminar.J Endometru.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Terapia topică cu estrogeni pentru atrofia vaginală a femeilor aflate în postmenopauză.În: Suckling JA, editor.Baza de date de revizuire sistematică Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.O revizuire sistematică a estrogenului în tratamentul infecțiilor recurente ale tractului urinar: al treilea raport al Comitetului pentru terapie hormonală și genito-urinară (HUT).Int Urogynecol J Disfuncția planșeului pelvin.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Estrogenul în doze mici previne infecțiile recurente ale tractului urinar la femeile în vârstă.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Acid hialuronic: un purtător unic de livrare topică pentru livrarea topică a medicamentelor pe piele.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Acid hialuronic acid și matrix extracelulaire: une molécule originală?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, etc. Comparația comprimatelor vaginale cu acid hialuronic și comprimatelor vaginale cu estradiol în tratamentul vaginitei atrofice: un studiu controlat randomizat.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G etc. Efectul administrării vaginale de genisteine în comparație cu acidul hialuronic asupra epiteliului atrofic după menopauză.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A etc. Comparația dintre estrogenul vaginal și acidul hialuronic vaginal pentru utilizarea contraceptivelor hormonale în tratamentul disfuncției sexuale feminine.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Pentru a evalua eficacitatea și siguranța gelului vaginal cu acid hialuronic în ameliorarea uscăciunii vaginale: multicentric, aleatoriu, controlat, deschis, grup paralel.Studiu clinic J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, etc. Proprietățile psihometrice ale indicelui funcției sexuale feminine franceze (FSFI).Resurse de calitate a vieții.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Ora postării: 26-oct-2021