JavaScript este în prezent dezactivat în browserul dvs.Când javascript este dezactivat, unele funcții ale acestui site web nu vor funcționa.
Înregistrați-vă detaliile specifice și medicamentele specifice de interes și vom potrivi informațiile pe care le furnizați cu articolele din baza noastră de date extinsă și vă vom trimite o copie PDF prin e-mail în timp util.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Departamentul de dermatologie, Boli cu transmitere sexuală și imunologie clinică, Universitățile Warmia și Mazury din Olsztyn, Polonia Universitatea Warmia și Mazury, Olsztyn, Polonia.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Rezumat: Acidul hialuronic (HA) este un glicozaminoglican, o componentă naturală a matricei extracelulare.Aceeași structură a moleculei în toate organismele este principalul său avantaj deoarece are cea mai mică posibilitate de a fi transformată în imunogenitate.Prin urmare, datorită biocompatibilității și stabilității sale la locul de implantare, este cea mai apropiată formulare ideală pentru a fi utilizată ca umplutură.Acest articol include o discuție despre mecanismul de bază al răspunsului imun advers al HA, precum și mecanismul de răspuns după vaccinarea împotriva SARS-CoV-2.Conform literaturii de specialitate, am încercat să sistematizăm răspunsul imun advers cu manifestări sistemice în HA.Apariția unor reacții imprevizibile la acidul hialuronic indică faptul că acestea nu pot fi considerate neutre sau non-alergenice.Modificările în structura chimică a HA, aditivii și tendința individuală la pacienți pot fi cauza unor reacții imprevizibile, ducând la consecințe grave asupra sănătății.Preparatele de origine necunoscută, purificare slabă sau care conțin ADN bacterian sunt deosebit de periculoase.Prin urmare, urmărirea pe termen lung a pacienților și selectarea preparatelor aprobate de FDA sau EMA sunt foarte importante.Pacienții de multe ori nu cunosc consecințele operațiilor mai ieftine efectuate de persoane fără cunoștințe adecvate folosind produse neînregistrate, așa că publicul ar trebui educat și ar trebui introduse legi și reglementări.Cuvinte cheie: acid hialuronic, umpluturi, inflamație întârziată, sindrom indus de adjuvant autoimun/autoinflamator, SARS-CoV-2
Acidul hialuronic (HA) este un glicozaminoglican, o componentă naturală a matricei extracelulare.Este produs de fibroblastele dermice, celulele sinoviale, celulele endoteliale, celulele musculare netede, celulele adventice și ovocite și eliberat în spațiul extracelular din jur.1,2 Aceeași structură a moleculelor în toate organismele este principalul său avantaj, care este asociat cu cel mai mic risc de imunogenitate.Biocompatibilitatea și stabilitatea locului de implantare îl fac o alegere aproape ideală pentru întreaga serie de umplutură.Datorită expansiunii mecanice a țesutului după injectare și activării ulterioare a fibroblastelor pielii, are avantajul semnificativ de a putea stimula producția de colagen nou.2-4 Acidul hialuronic este foarte hidrofil, are caracteristicile speciale de legare a moleculelor de apă (de peste 1000 de ori greutatea proprie) și formează o conformație extinsă cu un volum uriaș în comparație cu greutatea.De asemenea, poate forma condens chiar și la concentrații foarte mici.lipici.Face ca țesuturile să se hidrateze rapid și să crească volumul pielii.3,5,6 În plus, hidratarea pielii și potențialul antioxidant al acidului hialuronic pot promova regenerarea celulelor pielii și pot stimula producția de colagen.5
De-a lungul anilor, s-a observat că popularitatea procedurilor cosmetice care utilizează substanțe precum HA a continuat să crească.Potrivit datelor Societății Internaționale de Chirurgie Plastică Estetică (ISAPS), peste 4,3 milioane de proceduri cosmetice au fost efectuate folosind HA în 2019, o creștere de 15,7% față de 2018. Societatea Americană de Dermatologie (ASDS) raportează că dermatologii au efectuat 2,7 milioane de injecții de filler dermal în 2019. 8 Implementarea unor astfel de proceduri devine o formă foarte profitabilă de activitate plătită.Prin urmare, din cauza lipsei de legi și reglementări în multe țări/regiuni, tot mai mulți oameni oferă astfel de servicii, de obicei fără pregătire sau calificări adecvate.În plus, pe piață există formulări competitive.Acestea pot fi mai ieftine, de calitate inferioară și nu au fost aprobate de FDA sau EMA, ceea ce reprezintă un factor de risc pentru dezvoltarea de noi tipuri de reacții adverse.Potrivit unui studiu realizat în Belgia, cele mai multe dintre cele 14 probe suspectate ilegale testate au conținut mult mai puține produse decât cele specificate pe ambalaj.9 Multe țări au zone gri de proceduri cosmetice ilegale.În plus, aceste proceduri nu sunt înregistrate și nu se plătesc taxe de plătit.
Prin urmare, există multe rapoarte de evenimente adverse în literatură.Aceste evenimente adverse duc de obicei la probleme considerabile de diagnostic și tratament și consecințe imprevizibile pentru pacienți.7,8 Hipersensibilitatea la acidul hialuronic este deosebit de importantă.Patogenia unor reacții nu a fost pe deplin elucidată, astfel încât terminologia din literatură nu este uniformă, iar multe consensuri privind managementul complicațiilor nu au inclus încă astfel de reacții.10,11
Acest articol include date din analiza literaturii de specialitate.Identificați articolele de evaluare căutând PubMed folosind următoarele expresii: acid hialuronic, substanțe de umplutură și efecte secundare.Căutarea continuă până pe 30 martie 2021. S-au găsit 105 articole și au analizat 42 dintre ele.
Acidul hialuronic nu este specific de organ sau specie, deci se poate presupune că nu provoacă reacții alergice.12 Cu toate acestea, este important de reținut că produsul injectat include și aditivi, iar acidul hialuronic este obținut prin biosinteză bacteriană.
De asemenea, a fost demonstrat că tendințele individuale pot duce la riscul de reacții adverse întârziate, mediate de imun, asociate cu materiale de umplere dermică la pacienții care poartă haplotipurile HLA-B*08 și DR1*03.Această combinație de subtipuri HLA este asociată cu o creștere de aproape patru ori a probabilității reacțiilor adverse (OR 3,79).13
Acidul hialuronic există sub formă de multiparticule, designul său este simplu, dar este o biomoleculă multifuncțională.Mărimea HA afectează efectul opus: poate avea proprietăți proinflamatorii sau antiinflamatorii, poate promova sau inhiba migrarea celulară și poate activa sau opri diviziunea și diferențierea celulară.14-16 Din păcate, nu există un consens cu privire la divizarea HA.Termenul pentru dimensiunea moleculară.14,16,17
Atunci când utilizați produse HMW-HA, merită să ne amintim că hialuronidaza naturală declanșează degradarea acesteia și promovează formarea LMW-HA.HYAL2 (ancorat pe membrana celulară) scindează HA cu greutate moleculară mare (>1 MDa) în fragmente de 20 kDa.În plus, dacă hipersensibilitatea la HA începe, inflamația va promova degradarea sa în continuare (Figura 1).
În cazul produselor HA, pot exista unele diferențe în definiția dimensiunii moleculare.De exemplu, pentru un grup de produse Juvederm (Allergan), moleculele >500 kDa sunt considerate LMW-HA și >5000 kDa - HMW-HA.Va afecta îmbunătățirea siguranței produsului.18
În unele cazuri, HA cu greutate moleculară mică (LMW) poate provoca hipersensibilitate 14 (Figura 2).Este considerată o moleculă proinflamatoare.Este prezent din abundență în situsurile active de catabolism tisular, de exemplu, după leziune, declanșează inflamația prin afectarea receptorilor Toll-like (TLR2, TLR4).14-16,19 În acest fel, LMW-HA promovează activarea și maturarea celulelor dendritice (DC) și stimulează diferite tipuri de celule să producă citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-a și TGF-p, controlează expresia chemokinelor și migrarea celulelor.14,17,20 LMW-HA poate acționa ca un model molecular legat de pericol (DAMP) pentru a iniția mecanisme imune înnăscute, similar proteinelor bacteriene sau proteinelor șocului termic.14,21 CD44 servește ca formă de recunoaștere a modelului de receptor pentru LMW-HA.Există pe suprafața tuturor celulelor umane și poate interacționa cu alți liganzi, cum ar fi osteopontina, colagenul și metaloproteinazele matriceale (MMP).14,16,17.
După ce inflamația scade și resturile de țesut deteriorat sunt eliminate de către macrofage, molecula LMW-HA este îndepărtată prin endocitoză dependentă de CD44.În schimb, inflamația cronică este asociată cu o creștere a cantității de LMW-HA, astfel încât aceștia pot fi priviți ca biosenzori naturali ai stării de integritate a țesuturilor.14,20,22,23 Rolul receptorului CD44 al HA a fost demonstrat în studii privind reglarea inflamației în condiții in vivo.În modelele de șoarece de dermatită atopică, tratamentul anti-CD44 inhibă dezvoltarea unor afecțiuni precum artrita indusă de colagen sau afectarea pielii.douăzeci și patru
HA cu greutate moleculară mare (HMW) este comună în țesuturile intacte.Inhibă producția de mediatori proinflamatori (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metaloproteinaze), reduce expresia TLR și reglează angiogeneza.14,19 HMW-HA afectează, de asemenea, funcția macrofagelor responsabile de reglare prin stimularea activității lor antiinflamatorii pentru a îmbunătăți inflamația locală.15,24,25
Cantitatea totală de acid hialuronic la o persoană care cântărește 70 kg este de aproximativ 15 grame, iar rata medie de rotație a acestuia este de 5 grame pe zi.Aproximativ 50% din acidul hialuronic din corpul uman este concentrat în piele.Timpul său de înjumătățire este de 24-48 de ore.22,26 Prin urmare, timpul de înjumătățire al HA natural nemodificat înainte ca acesta să fie scindat rapid de hialuronidază, enzimele naturale ale țesuturilor și speciile reactive de oxigen este de numai aproximativ 12 ore.27,28 Lanțul HA a fost dezvoltat pentru a-și extinde stabilitatea și a produce molecule mai mari și mai stabile, cu un timp de rezidență mai lung în țesut (aproximativ câteva luni) și cu proprietăți similare de biocompatibilitate și umplere vâscoelastică.28 Reticulare implică o proporție mai mare de HA combinat cu molecule cu greutate moleculară mică și o proporție mai mică de HA cu greutate moleculară mare.Această modificare modifică conformația naturală a moleculei de HA și poate afecta imunogenitatea acesteia.18
Reticulare implică în principal reticulare a polimerilor pentru a forma legături covalente, incluzând în principal schelete (-COOH) și/sau hidroxil (-OH).Anumiți compuși pot promova reticularea, cum ar fi 1,4-butandiol diglicidil eter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinil sulfonă (Captique, Hylaform, Prevelle) sau diepoxi octan (Puragen).29 Cu toate acestea, grupările epoxidice ale BDDE sunt neutralizate după reacția cu HA, astfel încât în produs pot fi găsite doar urme de BDDE nereacționat (<2 părți per milion).26 Hidrogelul ha reticulat este un material foarte adaptabil care poate duce la formarea de structuri 3D cu proprietăți unice (reologie, degradare, aplicabilitate).Aceste caracteristici favorizează distribuirea ușoară a produsului și în același timp stimulează producția de componente moleculare ale matricei extracelulare.30,31<>
Pentru a crește hidrofilitatea produsului, unii producători adaugă alți compuși, cum ar fi dextran sau manitol.Fiecare dintre acești aditivi poate deveni un antigen care stimulează răspunsul imun.
În prezent, preparatele de HA sunt produse din tulpini specifice de Streptococcus prin fermentație bacteriană.(Streptococcus equi sau Streptococcus zooepidemicus).În comparație cu preparatele de origine animală utilizate anterior, reduce riscul de imunogenitate, dar nu poate elimina contaminarea moleculelor de proteine, acizilor nucleici bacterieni și stabilizatorilor.Ele pot deveni antigene și pot stimula răspunsul imun al gazdei, cum ar fi hipersensibilitatea la produsele HA.Prin urmare, tehnologiile de producție a materialelor de umplutură (cum ar fi Restylane) se concentrează pe reducerea contaminării produsului.32
Potrivit unei alte ipoteze, răspunsul imun la HA este cauzat de inflamația cauzată de componentele biofilmului bacterian, care sunt transferate în țesuturi atunci când produsul este injectat.33,34 Biofilmul este compus din bacterii, nutrienții și metaboliții acestora.Include în principal principalele bacterii nepatogene care colonizează pielea sănătoasă sau membranele mucoase (de exemplu, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Aceste tulpini au fost confirmate prin testul de reacție în lanț a polimerazei.33-35
Datorită caracteristicilor lor unice de creștere lentă și a variantelor lor numite colonii mici, este adesea dificil să se identifice agenții patogeni în cultură.În plus, metabolismul lor în biofilm poate fi încetinit, ceea ce ajută la evitarea efectelor antibioticelor.35,36 În plus, capacitatea de a forma matricea extracelulară a polizaharidelor extracelulare (inclusiv HA) este un factor preventiv pentru fagocitoză.Aceste bacterii pot rămâne latente mulți ani, apoi pot fi activate de factori externi și declanșează o reacție.35-37 Macrofage și celule gigantice se găsesc de obicei în vecinătatea acestor microorganisme.Ele pot fi activate rapid și pot induce un răspuns inflamator.38 Anumiți factori, cum ar fi infecțiile bacteriene cu tulpini bacteriene care sunt similare ca compoziție cu biofilmele, pot activa microorganismele latente prin mecanisme de mimetizare.Activarea se poate datora daunelor cauzate de o altă procedură de umplere a pielii.38
Este dificil să se facă distincția între inflamație și hipersensibilitate întârziată cauzată de biofilmele bacteriene.Dacă o leziune roșie sclerotică apare în orice moment după intervenție chirurgicală, indiferent de durata, biofilmul trebuie suspectat imediat.38 Poate fi asimetric și simetric și uneori poate afecta toate locațiile în care se administrează HA în timpul intervenției chirurgicale.Chiar dacă rezultatul culturii este negativ, trebuie utilizat un antibiotic cu spectru larg, cu o bună penetrare în piele.Dacă există noduli fibroși cu rezistență în creștere, este probabil să fie un granulom cu corp străin.
HA poate stimula, de asemenea, inflamația prin mecanismul superantigenelor.Acest răspuns nu necesită etapele inițiale ale inflamației.12,39 Superantigenele declanșează 40% din celulele T inițiale și posibil activarea clonală NKT.Activarea acestor limfocite duce la o furtună de citokine, care se caracterizează prin eliberarea de cantități mari de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-1β, IL-2, IL-6 și TNF-α40.
Pneumonia severă, adesea însoțită de insuficiență respiratorie severă, este un exemplu de răspuns patologic la superantigenul bacterian (enterotoxina B stafilococică), care crește LMW-HA produsă de fibroblastele din țesutul pulmonar.HA stimulează producția de chemokine IL-8 și IP-10, care joacă un rol important în recrutarea celulelor inflamatorii în plămâni.40,41 Mecanisme similare au fost observate în cursul astmului, al bolii pulmonare obstructive cronice și al pneumoniei.Producția crescută de LMW-HA COVID-19.41 duce la suprastimularea CD44 și la eliberarea de citokine și chemokine proinflamatorii.40 Acest mecanism poate fi observat și în inflamația cauzată de componentele biofilmului.
Când tehnologia de producție a umpluturii nu era atât de precisă în 1999, riscul de reacție întârziată după injectarea de HA a fost determinat a fi de 0,7%.După introducerea produselor de înaltă puritate, incidența unor astfel de evenimente adverse a scăzut la 0,02%.3,42,43 Cu toate acestea, introducerea de umpluturi HA care combină lanțuri de HA ridicate și scăzute a dus la procente mai mari de AE.44
Primele date despre astfel de reacții au apărut într-un raport despre utilizarea NASHA.Aceasta este o reacție de eritem și edem, cu infiltrare și edem în zona înconjurătoare care durează până la 15 zile.Această reacție a fost observată la 1 din 1400 de pacienți.3 Alți autori au raportat noduli inflamatori cu durată mai lungă, care apar la 0,8% dintre pacienți.45 Ei au subliniat etiologia legată de contaminarea cu proteine cauzată de fermentația bacteriană.Conform literaturii de specialitate, frecvența reacțiilor adverse este de 0,15–0,42%.3,6,43
În cazul aplicării standardului de timp, există multe încercări de clasificare a efectelor adverse ale HA.46
Bitterman-Deutsch și colab.au clasificat cauzele reacțiilor adverse și complicațiilor după intervenția chirurgicală cu preparate pe bază de acid hialuronic.Ei includ
Grupul de experți a încercat să definească răspunsul la acidul hialuronic în funcție de momentul apariției după intervenție chirurgicală: „devreme” (<14 zile), „târzie” (>14 zile până la 1 an) sau „întârziat” (>1 an).47-49 Alți autori au împărțit răspunsul în timpuriu (până la o săptămână), intermediar (durata: o săptămână până la o lună) și târziu (mai mult de o lună).50 În prezent, răspunsurile tardive și cele întârziate sunt considerate ca o singură entitate, numită răspuns inflamator întârziat (DIR), deoarece cauzele lor nu sunt de obicei clar definite și tratamentele nu sunt legate de cauză.42 Clasificarea acestor reacții poate fi propusă pe baza literaturii de specialitate (Figura 3).
Edemul tranzitoriu la locul injectării imediat după intervenție chirurgicală se poate datora mecanismului de eliberare a histaminei la pacienții predispuși la reacții alergice de tip 1, în special cei cu antecedente de boli de piele.51 La doar câteva minute după administrare mastocitele sunt deteriorate mecanic și eliberează mediatori proinflamatori pentru a provoca edem tisulare și formarea masei de vânt.Dacă apare un răspuns care implică mastocite, este de obicei suficient un curs de terapie cu antihistaminice.51
Cu cât este mai mare afectarea pielii cauzată de chirurgia estetică, cu atât este mai mare edemul, care poate chiar progresa până la 10-50%.52 Conform jurnalelor randomizate ale pacienților, dublu-orb, multicentric, frecvența edemului după injectarea Restylane este estimată la 87% din studiu52,53.
Zonele de pe față care par a fi deosebit de predispuse la edem sunt buzele, zonele periorbitale și obrajii.52 Pentru a reduce riscul, se recomandă evitarea folosirii unor cantități mari de filler, a anesteziei prin infiltrare, a masajului activ și a preparatelor foarte higroscopice.Aditivi (manitol, dextran).52
Edemul la locul injectării care durează câteva minute până la 2-3 zile poate fi cauzat de higroscopicitatea HA.Această reacție se observă de obicei în zona perilipală și periorbitală.49,54 nu trebuie confundat cu edem cauzat de un mecanism foarte rar de reacție alergică imediată (angioedem).49
După injectarea de Restylane (NASHA) în buza superioară, a fost descris un caz de hipersensibilitate la angioedem.Cu toate acestea, pacientul a luat și lidocaină 2%, care poate declanșa și reacții de hipersensibilitate de tip I.Administrarea sistemică de corticosteroizi a făcut ca edemul să dispară în 4 zile.32
Reacția cu evoluție rapidă se poate datora hipersensibilității la contaminarea cu reziduuri proteice a bacteriilor care sintetizează HA.Interacțiunea dintre HA injectat și mastocitele rămase în țesut este un alt mecanism de clarificare a fenomenului de răspuns imediat.Receptorul CD44 de pe suprafața mastocitelor este receptorul pentru HA, iar această interacțiune poate fi importantă pentru migrarea acestora.32,55
Tratamentul include administrarea imediată de antihistaminice, GCS sistemic sau epinefrină.46
Primul raport, publicat de Turkmani et al., a descris femei cu vârsta cuprinsă între 22 și 65 de ani care au suferit o intervenție chirurgicală HA produsă de diferite companii.39 Leziunile cutanate se manifestă prin eritem și edem dureros la locul de injectare a fillerului pe față.În toate cazurile, răspunsul începe la 3-5 zile după o boală asemănătoare gripei (febră, dureri de cap, dureri în gât, tuse și oboseală).În plus, toți pacienții au primit administrare de HA (de 2 până la 6 ori) în cei 4 ani înainte de apariția simptomelor pe diferite părți ale feței.39
Prezentarea clinică a reacției descrise (eritem și edem sau erupție cutanată asemănătoare urticariei cu manifestări sistemice) este similară cu reacția de tip III - o reacție pseudoserică.Din păcate, în literatura de specialitate nu există rapoarte care să confirme această ipoteză.Un raport de caz descrie un pacient cu o leziune asemănătoare erupției cutanate în timpul sindromului Sweet, care este un semn patologic care apare la 24-48 de ore după locul de administrare a HA.56
Unii autori consideră că mecanismul reacției se datorează hipersensibilității de tip IV.Injecția anterioară de HA a stimulat formarea limfocitelor de memorie, iar administrarea ulterioară a preparatului a declanșat rapid un răspuns al celulelor CD4+ și al macrofagelor.39
Pacientul a primit prednisolon oral 20-30 mg sau metilprednisolon 16-24 mg zilnic timp de 5 zile.Apoi doza a fost redusă pentru încă 5 zile.După 2 săptămâni, simptomele celor 10 pacienți care au primit steroizi orali au dispărut complet.Ceilalți patru pacienți au continuat să aibă edem ușor.Hialuronidaza este utilizată timp de o lună după apariția simptomelor.39
Conform literaturii de specialitate, pot apărea multe complicații întârziate după injectarea acidului hialuronic.Cu toate acestea, fiecare autor le-a clasificat pe baza experienței clinice.Nu a fost dezvoltat un termen sau o clasificare unificată pentru a descrie astfel de reacții adverse.Termenul de umflare continuă intermitentă întârziată (PIDS) a fost definit de dermatologi brazilieni în 2017. 57 Beleznay et al.a introdus un alt termen pentru a descrie această patologie în 2015: nodul cu debut întârziat 15,58 și Snozzi și colab.: sindromul de răspuns inflamator avansat (LI).58 În 2020, a fost propus un alt termen: Reacție de inflamație întârziată (DIR).48
Chung şi colab.a subliniat că DIR include patru tipuri de reacții: 1) reacția DTH (denumită corect: reacție de hipersensibilitate de tip IV întârziată);2) reacție de granulom cu corp străin;3) biofilm;4) infectie atipica.Reacția DTH este o inflamație imună celulară întârziată, care este un răspuns la alergeni.59
Potrivit diferitelor surse, se poate spune că frecvența acestei reacții este variabilă.A publicat recent o lucrare scrisă de cercetători israelieni.Ei au evaluat numărul de evenimente adverse sub formă de DIR pe baza chestionarului.Chestionarul a fost completat de 334 de medici care au făcut injecții cu HA.Rezultatele au arătat că aproape jumătate dintre oameni nu au fost diagnosticați cu DIR, iar 11,4% au răspuns că au observat această reacție de mai mult de 5 ori.48 În testul de înregistrare pentru evaluarea siguranței, reacțiile declanșate de produsele produse de Allergan au fost bine documentate.După administrarea Juvederm Voluma® timp de 24 de luni, aproximativ 1% din cei 103 pacienți monitorizați au raportat reacții similare.60 În timpul unei revizuiri retrospective de 68 de luni a 4702 proceduri, un model de răspuns similar a fost observat la 0,5% dintre pacienți.Juvederm Voluma® a fost utilizat la 2342 de pacienți.15 Un procent mai mare a fost observat atunci când produsele Juvederm Volbella® au fost utilizate în zona lacrimală și a buzelor.După o medie de 8 săptămâni, 4,25% (n=17) au avut recidive care au durat până la 11 luni (în medie 3,17 episoade).42 Cea mai recentă analiză a peste o mie de pacienți supuși tratamentului Vycross pentru o urmărire de 2 ani cu filler a arătat că incidența nodulilor întârziați a fost de 1%.57 Frecvența de răspuns a lui Chung și colab. la raport este foarte critică.Conform calculelor studiilor prospective, incidența răspunsului inflamator întârziat a fost de 1,1% pe an, în timp ce în studiile retrospective, aceasta a fost mai mică de 1% în perioada de la 1 la 5,5 ani.Nu toate cazurile raportate sunt de fapt DIR, deoarece nu există o definiție precisă.59
Răspunsul inflamator întârziat (DIR) secundar administrării de umplutură tisulară apare la cel puțin 2-4 săptămâni sau mai târziu după injectarea de HA.42 Manifestările clinice sunt sub formă de episoade recurente de edem solid local, însoțite de eritem și sensibilitate, sau noduli subcutanați la locul injectării HA.42,48 Nodulii pot fi caldi la atingere, iar pielea din jur poate fi violet sau maro.Majoritatea pacienților au reacții în toate părțile în același timp.În cazul în care ați mai folosit HA, indiferent de tipul de umplutură sau de numărul de injecții, este un factor important care reflectă manifestările clinice.15,39 Leziunile cutanate sunt mai frecvente la persoanele care au injectat anterior cantități mari de HA.43 În plus, edemul însoțitor este cel mai evident după trezire și se ameliorează ușor pe parcursul zilei.42,44,57 Unii pacienți (~40%) au manifestări sistemice asemănătoare gripei concomitente.15
Aceste reacții pot fi legate de contaminarea ADN-ului, proteinelor și endotoxinei bacteriene, chiar dacă concentrația este mult mai mică decât cea a HA.15 Cu toate acestea, LMW-HA poate fi prezentă și la indivizii susceptibili genetic direct sau prin molecule infecțioase înrudite (biofilme).15,44 Cu toate acestea, apariția nodulilor inflamatori la o anumită distanță de locul injectării, rezistența bolii la tratamentul antibiotic pe termen lung și excluderea agenților patogeni infecțioși (testarea culturii și PCR)) ridică suspiciuni cu privire la rolul biofilmelor. .În plus, eficacitatea tratamentului cu hialuronidază și dependența de doza de HA indică mecanismul de hipersensibilitate întârziată.42,44
Un răspuns datorat infecției sau rănilor poate duce la o creștere a interferonului seric, care poate exacerba inflamația preexistentă.15,57,61 În plus, LMW-HA stimulează receptorii CD44 sau TLR4 de pe suprafața macrofagelor și a celulelor dendritice.Le activează și furnizează semnale costimulatoare celulelor T.15,19,24 Nodulii inflamatori asociați cu DIR apar în decurs de 3 până la 5 luni după injectarea fillerului HMW-HA (cu proprietăți antiinflamatorii), care apoi se descompun și se transformă în LMW- cu proprietăți proinflamatorii HA.15
Debutul reacției este cel mai adesea declanșat de un alt proces de infecție (sinuzită, infecție a tractului urinar, infecție respiratorie, infecție dentară), leziuni faciale și intervenții chirurgicale dentare.57 Această reacție a fost cauzată și de vaccinare și a recidivat din cauza sângerării menstruale.15, 57 Fiecare episod poate fi cauzat de factori declanșatori infecțioși.
Unii autori au descris, de asemenea, predispoziția genetică a indivizilor cu următoarele subtipuri de a răspunde: HLA B * 08 sau DRB1 * 03.4 (creștere de patru ori a riscului).13,62
Leziunile legate de DIR sunt caracterizate prin noduli inflamatori.Acestea trebuie să fie distinse de noduli, abcese (înmuiere, fluctuații) și reacții granulomatoase (noduli inflamatori duri) cauzate de biofilme.58
Chung şi colab.propune să folosești produse HA pentru testarea pielii înainte de procedura planificată, deși timpul necesar pentru interpretarea rezultatelor testului poate fi chiar de 3-4 săptămâni.59 Ei recomandă în mod special astfel de teste la persoanele care au avut evenimente adverse.Am mai observat.Dacă testul este pozitiv, pacientul nu trebuie tratat din nou cu același material de umplere HA.Cu toate acestea, este posibil să nu elimine toate reacțiile, deoarece acestea sunt de obicei cauzate de factori declanșatori, cum ar fi infecțiile concomitente care pot apărea în orice moment.59
Ora postării: 28-sept-2021